1/5/2025

Janusmed fosterpåverkan

Janusmed fosterpåverkan – aripiprazol

Janusmed fosterpåverkan tillhandahåller bedömningar av eventuella risker för fostret, när en gravid kvinna använder olika läkemedel. Observera att texterna är generella, och att en bedömning måste göras i varje enskilt fall. Om du inte är medicinskt utbildad, läs först vår information för patienter och allmänhet.

För att komma till startsidan för Janusmed fosterpåverkan och för att göra sökningar klicka här.

Tillbaka till index
2 2
2 2

Aripiprazol

Aripiprazol

Klass : 2

Produkter

ABILIFY MAINTENA, Abilify, Abilify Maintena, Abilify Maintena Kit, Ari......

ABILIFY MAINTENA, Abilify, Abilify Maintena, Abilify Maintena Kit, Aripiprazol Ebb, Aripiprazol Krka, Aripiprazol STADA, Aripiprazole Accord, Aripiprazole Accord Healthcare, Aripiprazole Aristo, Aripiprazole Medical Valley, Aripiprazole Sandoz, Aripiprazole Teva, Aripiprazole Zentiva
ATC-koder

N05AX12

N05AX12
Substanser

aripiprazol, aripiprazolmonohydrat

aripiprazol, aripiprazolmonohydrat
Bedömning

Behandling med aripiprazol, som tillhör gruppen atypiska neuroleptika, bör ske i samråd med specialist. Exponering för atypiska neuroleptika i tidig graviditet tycks inte generellt öka risken för missbildningar, men barn födda av kvinnor som använt neuroleptika i sen graviditet har en något ökad förekomst av neonatala symptom som andningsproblem och tecken på neurologisk påverkan. Symptomen tycks försvinna relativt snabbt, men det kan finnas behov för observation och behandling på neonatalavdelning. Barnläkare ska vara informerad om medicineringen, i samband med undersökning av den nyfödda.

Behandling med aripiprazol, som tillhör gruppen atypiska neuroleptika, bör ske i samråd med specialist. Exponering för atypiska neuroleptika i tidig graviditet tycks inte generellt öka risken för missbildningar, men barn födda av kvinnor som använt neuroleptika i sen graviditet har en något ökad förekomst av neonatala symptom som andningsproblem och tecken på neurologisk påverkan. Symptomen tycks försvinna relativt snabbt, men det kan finnas behov för observation och behandling på neonatalavdelning. Barnläkare ska vara informerad om medicineringen, i samband med undersökning av den nyfödda.
Bakgrund

Gemensamt för atypiska neuroleptika
Atypiska neuroleptika (andra generationens neuroleptika) används förutom vid psykossjukdomar även vid bipolär sjukdom. Det börjar nu finnas en del erfarenhet av behandling under graviditet, även om det varierar mellan olika substanser. Exponering för atypiska neuroleptika förefaller inte generellt vara relaterat till ökad risk för missbildningar [1-7]. Enstaka studier har visat något förhöjd risk för vissa specifika missbildningar vid användning av atypiska......

# Gemensamt för atypiska neuroleptika Atypiska neuroleptika (andra generationens neuroleptika) används förutom vid psykossjukdomar även vid bipolär sjukdom. Det börjar nu finnas en del erfarenhet av behandling under graviditet, även om det varierar mellan olika substanser. Exponering för atypiska neuroleptika förefaller inte generellt vara relaterat till ökad risk för missbildningar [1-7]. Enstaka studier har visat något förhöjd risk för vissa specifika missbildningar vid användning av atypiska neuroleptika som grupp [7] och efter behandling med olanzapin, men dessa behöver bekräftas i ytterligare undersökningar [7,8]. Flera studier rapporterar ett samband mellan exponering för atypiska neuroleptika och för tidig födsel eller barn med låg eller hög födelsevikt för gestationsåldern, dock är ett direkt orsakssamband inte etablerat [9-12,19]. Mycket talar för att svår maternell psykisk sjukdom och riskfaktorer som är associerade med detta, i sig ökar risken för prematur födsel och avvikelser i födelsevikt [1,2,13]. Användning av atypiska neuroleptika kan ge metabola biverkningar, exempelvis viktuppgång och ökad risk för typ 2 diabetes [6,14,15]. Flera studier har gjorts för att undersöka ett eventuellt samband mellan användning av atypiska neuroleptika under graviditet och förekomst av gestationsdiabetes [2,6,15-19]. Några studier har visat att olanzapin och kvetiapin som har hög metabol påverkan, är associerade med en ökad risk för gestationsdiabetes [6,15,17,18]. Detsamma gäller sannolikt klozapin som är nära besläktat med olanzapin och kvetiapin. Data gällande aripiprazols metabola påverkan under graviditet är motstridiga [6,15]. Sammanfattningsvis är resultaten inte konklusiva och ett säkert orsakssamband kan inte anses vara fastställt. Dock kan en ökad observans gällande metabola parametrar, som exempelvis blodsocker, vara av värde hos gravida patienter som behandlas med atypiska neuroleptika som har metabola biverkningar [6,15,20]. Exponering för neuroleptika under framför allt sen graviditet är kopplat till ökad risk för inläggning på neonatalavdelning, sammantaget i två nordiska studier blev var femte exponerat barn inlagt på neonatalavdelning jämfört med var tionde oexponerat barn [15,21]. Risken tycks vara ökad för neurologiska biverkningar hos barnet, t.ex. agitation, hyper- och hypotoni samt extrapyramidala symtom, som i vissa fall kan vara långvariga. Dock är dessa biverkningar mycket sällsynta även hos de exponerade barnen och drabbar ca 1-2/100 [20-23]. Risken för neonatala andningsstörningar är också något ökad hos de exponerade barnen [9,11,21,24,25]. Användning av neuroleptika under graviditeten har i en studie visat ungefär fördubblad förekomst av persisterande pulmonell hypertension, men risken är fortfarande mycket låg, ca 1/100 [21]. Ett kausalt samband är dock inte säkert. Antipsykotika i kombination med andra typer av psykofarmaka förefaller vara associerat med en högre grad av neonatal sjuklighet än antipsykotika i monoterapi [11]. Barnläkare som undersöker barnet bör informeras om behandlingen. När det gäller eventuell påverkan på barnens utveckling på längre sikt är den sammantagna bedömningen efter de befintliga studierna att en viss riskökning kan ses för neuropsykiatriska funktionsnedsättningar hos de exponerade barnen jämfört med icke-exponerade, men att denna riskökning inte tydligt kan kopplas till exponeringen utan kan förklaras av andra bakomliggande faktorer [26-28]. En signifikant, men övergående, effekt på motorisk utveckling hos vissa barn som exponerats för atypiska neuroleptika beskrivs också [29]. Många av de komplikationer som nämns ovan, gäller även de klassiska, så kallade första generationens neuroleptika. Det är dock oklart om det finns någon skillnad mellan de äldre och nyare läkemedlen när det gäller påverkan på fostret och den gravida kvinnan. **Data ur födelseregistret** I det svenska Medicinska Födelseregistret finns 890 barn vars mödrar uppgivit användning av atypiska neuroleptika i tidig graviditet. Av barnen hade 19 barn någon missbildningsdiagnos mot 18-19 förväntade. Missbildningsfrekvensen var således helt normal. Det var inte heller någon speciell typ av missbildning som var överrepresenterad. Dock var hela 94 barn (11%) födda för tidigt (mot 6.2% förväntat), 31 barn (3,5%) var små för tiden (mot 2,7% förväntat), och 30 barn hade låg Apgarpoäng vid 5 minuter (mot 13 förväntat). Det är inte klarlagt om det avvikande förlossningsutfallet beror på medicineringen eller på faktorer som är länkade till grundsjukdomen. # Specifikt om aripiprazol Aripiprazol används vid psykossjukdomar och bipolär sjukdom. Användningen under graviditet ökar på bekostnad av andra atypiska neuroleptika enligt en amerikansk studie från 2017 [30] och det finns nu viss erfarenhet av användning under graviditet. En systematisk review identifierade 100 graviditeter med exponering för aripiprazol (inklusive data från Medicinska Födelseregistret) och rapporterade en missbildningsfrekvens i nivå med den förväntade [1]. År 2022 publicerades en amerikansk registerstudie där man efter justering för andra riskfaktorer, inte fann någon överrisk för missbildningar hos 4523 barn som exponerats för aripiprazol _in utero_ [7]. En tidigare mindre studie omfattande 86 exponeringar för aripiprazol i första trimestern, kunde inte heller påvisa någon ökad risk för missbildningar [10]. Det finns motstridiga data om huruvida risken för gestationsdiabetes är ökad efter användning av aripiprazol under graviditeten [6,8]. Neonatal adaptationsstörning är beskriven efter exponering för aripiprazol, precis som för andra neuroleptika, se ovan [31]. **Data ur födelseregistret** I det svenska Medicinska födelseregistret finns 102 barn vars mödrar rapporterat användning av aripiprazol i tidig graviditet. Två barn hade någon missbildningsdiagnos mot 2 förväntade. Missbildningsfrekvensen tycks alltså vara helt normal, men hela 13 barn (mot 6 förväntade) var födda för tidigt.
Referenser
  1. Ennis ZN, Damkier P. Pregnancy exposure to olanzapine, quetiapine, risperidone, aripiprazole and risk of congenital malformations A systematic review. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2015;116(4):315-20.
  2. Vigod SN, Gomes T, Wilton AS, Taylor VH, Ray JG. Antipsychotic drug use in pregnancy: high dimensional, propensity matched, population based cohort study. BMJ. 2015;350:h2298.
  3. Damkier P, Videbech P. The Safety of Second-Generation Antipsychotics During Pregnancy: A Clinically Focused Review. CNS Drugs. 2018;32(4):351-366.
  4. McKenna K, Koren G, Tetelbaum M, Wilton L, Shakir S, Diav-Citrin O et al. Pregnancy outcome of women using atypical antipsychotic drugs: a prospective comparative study. J Clin Psychiatry. 2005;66:444-9; quiz 546.
  5. Yakuwa N, Takahashi K, Anzai T, Ito N, Goto M, Koinuma S et al. Pregnancy Outcomes With Exposure to Second-Generation Antipsychotics During the First Trimester. J Clin Psychiatry. 2022;83(4):21m14081.
  6. Heinonen E, Forsberg L, Nörby U, Wide K, Källén K. Antipsychotic Use During Pregnancy and Risk for Gestational Diabetes: A National Register-Based Cohort Study in Sweden. CNS Drugs. 2022;36(5):529-539.
  7. Huybrechts KF, Straub L, Karlsson P, Pazzagli L, Furu K, Gissler M et al. Association of In Utero Antipsychotic Medication Exposure With Risk of Congenital Malformations in Nordic Countries and the US. JAMA Psychiatry. 2023;80(2):156-166.
  8. Ellfolk M, Leinonen MK, Gissler M, Kiuru-Kuhlefelt S, Saastamoinen L, Malm H. Second-generation antipsychotic use during pregnancy and risk of congenital malformations. Eur J Clin Pharmacol. 2021;77(11):1737-1745.
  9. Kulkarni J, Worsley R, Gilbert H, Gavrilidis E, Van Rheenen TE, Wang W et al. A prospective cohort study of antipsychotic medications in pregnancy: the first 147 pregnancies and 100 one year old babies. PLoS One. 2014;9(5):e94788.
  10. Bellet F, Beyens MN, Bernard N, Beghin D, Elefant E, Vial T. Exposure to aripiprazole during embryogenesis: a prospective multicenter cohort study. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2015;24:368-80.
  11. Sadowski A, Todorow M, Yazdani Brojeni P, Koren G, Nulman I. Pregnancy outcomes following maternal exposure to second-generation antipsychotics given with other psychotropic drugs: a cohort study. BMJ Open. 2013;3(7):0.
  12. Newham JJ, Thomas SH, MacRitchie K, McElhatton PR, McAllister-Williams RH. Birth weight of infants after maternal exposure to typical and atypical antipsychotics: prospective comparison study. Br J Psychiatry. 2008;192(5):333-7.
  13. Sacker A, Done DJ, Crow TJ. Obstetric complications in children born to parents with schizophrenia: a meta-analysis of case-control studies. Psychol Med. 1996;26(2):279-87.
  14. Rummel-Kluge C, Komossa K, Schwarz S, Hunger H, Schmid F, Lobos CA et al. Head-to-head comparisons of metabolic side effects of second generation antipsychotics in the treatment of schizophrenia: a systematic review and meta-analysis. Schizophr Res. 2010;123(0):225-33.
  15. Ellfolk M, Leinonen MK, Gissler M, Lahesmaa-Korpinen AM, Saastamoinen L, Nurminen ML et al. Second-generation antipsychotics and pregnancy complications. Eur J Clin Pharmacol. 2020;76(1):107-115.
  16. Källén B, Borg N, Reis M. The use of central nervous system active drugs during pregnancy. Pharmaceuticals (Basel). 2013;6:1221-86.
  17. Bodén R, Lundgren M, Brandt L, Reutfors J, Kieler H. Antipsychotics during pregnancy: relation to fetal and maternal metabolic effects. Arch Gen Psychiatry. 2012;69:715-21.
  18. Park Y, Hernandez-Diaz S, Bateman BT, Cohen JM, Desai RJ, Patorno E et al. Continuation of Atypical Antipsychotic Medication During Early Pregnancy and the Risk of Gestational Diabetes. Am J Psychiatry. 2018;175(6):564-574.
  19. Lin HY, Lin FJ, Katz AJ, Wang IT, Wu CH. Antipsychotic Use in Early Pregnancy and the Risk of Maternal and Neonatal Complications. Mayo Clin Proc. 2022;97(11):2086-2096.
  20. Gentile S. Antipsychotic therapy during early and late pregnancy A systematic review. Schizophr Bull. 2010;36:518-44.
  21. Heinonen E, Forsberg L, Nörby U, Wide K, Källén K. Neonatal morbidity after fetal exposure to antipsychotics: a national register-based study. BMJ Open. 2022;12(6):e061328.
  22. Divac N, Prostran M, Jakovcevski I, Cerovac N. Second-generation antipsychotics and extrapyramidal adverse effects. Biomed Res Int. 2014;2014(0):656370.
  23. US Food & Drug Administration (FDA). Antipsychotic drug labels updated on use during pregnancy and risk of abnormal muscle movements and withdrawal symptoms in newborns 2011. FDA [www]. [cited 2019-01-16].
  24. Newport DJ, Calamaras MR, DeVane CL, Donovan J, Beach AJ, Winn S et al. Atypical antipsychotic administration during late pregnancy: placental passage and obstetrical outcomes. Am J Psychiatry. 2007;164(8):1214-20.
  25. Coppola D, Russo LJ, Kwarta RF, Varughese R, Schmider J. Evaluating the postmarketing experience of risperidone use during pregnancy: pregnancy and neonatal outcomes. Drug Saf. 2007;30(3):247-64.
  26. Wang Z, Chan AYL, Coghill D, Ip P, Lau WCY, Simonoff E et al. Association Between Prenatal Exposure to Antipsychotics and Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder, Autism Spectrum Disorder, Preterm Birth, and Small for Gestational Age. JAMA Intern Med. 2021;181(10):1332-1340.
  27. Hálfdánarson Ó, Cohen JM, Karlstad Ø, Cesta CE, Bjørk MH, Håberg SE et al. Antipsychotic use in pregnancy and risk of attention/deficit-hyperactivity disorder and autism spectrum disorder: a Nordic cohort study. Evid Based Ment Health. 2022;25(2):54-62.
  28. Straub L, Hernández-Díaz S, Bateman BT, Wisner KL, Gray KJ, Pennell PB et al. Association of Antipsychotic Drug Exposure in Pregnancy With Risk of Neurodevelopmental Disorders: A National Birth Cohort Study. JAMA Intern Med. 2022;182(5):522-533.
  29. Gentile S, Fusco ML. Neurodevelopmental outcomes in infants exposed in utero to antipsychotics: a systematic review of published data. CNS Spectr. 2017;22(3):273-281.
  30. Park Y, Huybrechts KF, Cohen JM, Bateman BT, Desai RJ, Patorno E et al. Antipsychotic Medication Use Among Publicly Insured Pregnant Women in the United States. Psychiatr Serv. 2017;68(11):1112-1119.
  31. Galbally M, Frayne J, Watson SJ, Snellen M. Aripiprazole and pregnancy: A retrospective, multicentre study. J Affect Disord. 2018;238(0):593-596.
Författare

Lisa Forsberg, Essi Whaites Heinonen och Karin Källén för Region Stockholm.

Lisa Forsberg, Essi Whaites Heinonen och Karin Källén för Region Stockholm.
Uppdaterat

Innehållet uppdaterat 5/17/2024
Uppgifterna från födelseregistret är hämtade 4/1/2018

För patienter och allmänhet